病毒包裝Virus Package (Lentivirus Adenovirus AAV) | lentivirus製備
腺相關病毒(AAV)是一種複製缺陷型細小病毒,其增殖複製需要腺病毒或皰疹病毒的輔助。由於其安全性好、宿主細胞範圍廣(分裂和非分裂細胞)、免疫源性低,在體內表達外源基因時間長等特點,這些特點使重組AAV成為用於基因轉移和基因治療的一個非常有吸引力的工具載體。迄今為止,許多臨床試驗使用腺相關病毒載體進行基因治療,包括CFTR,HemophiliaB, Arthritis 和 Parkinsonsdiseas,臨床I期和II期試驗都獲得理想的結果。AAV病毒具有明顯的組織噬性,如:AAV1載體:明顯的骨骼肌嗜性(包括心肌),神經組織也可以感染;AAV2載體:泛...
腺相關病毒(AAV)是一種複製缺陷型細小病毒,其增殖複製需要腺病毒或皰疹病毒的輔助。由於其安全性好、宿主細胞範圍廣(分裂和非分裂細胞)、免疫源性低,在體內表達外源基因時間長等特點,這些特點使重組AAV成為用於基因轉移和基因治療的一個非常有吸引力的工具載體。迄今為止,許多臨床試驗使用腺相關病毒載體進行基因治療,包括CFTR,Hemophilia B, Arthritis 和 Parkinsons diseas,臨床I期和II期試驗都獲得理想的結果。AAV病毒具有明顯的組織噬性,如:
AAV1載體:明顯的骨骼肌嗜性(包括心肌),神經組織也可以感染;
AAV2載體:泛嗜性;最早應用的AAV載體。有效轉導肌肉,肝臟,腦組織,對於視網膜的轉導效率和表達水準良好
AAV5載體:視網膜、神經系統、關節滑膜嗜性、肺;
AAV8載體:明顯肝嗜性,視網膜、神經組織也可以感染;
AAV9載體:心肌嗜性,可穿過血腦屏障;
AAV-DJ:廣譜性侵染各種細胞,可做細胞實驗
免疫反應:先存免疫(如AAV2)、反復給藥引起針對AAV的免疫反應。
腺相關病毒用於基因傳遞和表達的優勢
1) 宿主細胞範圍廣
腺相關病毒可以感染廣泛的哺乳動物細胞並且以成功應用於人源和非人源蛋白的表達,宿主細胞活躍的分裂不是感染的必要條件,重組腺相關病毒能感染分裂期和非分裂期細胞。
2) 長期的基因表達能力
重組AAV能保存於人類宿主細胞中,保持長期的基因轉錄表達能力,對於終末分化的細胞這個優點特別明顯。
3) 低免疫原性
與已獲得臨床應用的腺病毒載體相比,AAV在注射後引起的免疫反應是微弱並且短暫的。
4) 良好的擴散性能
AAV的病毒粒徑只有腺病毒的1/5,慢病毒的1/4,體積上相差數十倍到100倍,所以AAV的擴散性遠高於這兩種病毒。
5) 較高的生物安全級別
AAV是天然缺陷型病毒(生產性感染依賴於幾個額外的反式因數),並且目前還沒有發現它和任何的人類疾病有關聯。在A...